Viruset sprids mellan fåglar med myggor. I vissa fall kan en mygga överföra viruset till en häst eller människa. Från hästar och människor kan dock viruset inte spridas vidare eftersom virusnivåerna i blodet är för låga. Många hästar som smittas av West Nile-virus får antingen inga symtom alls eller enbart övergående feber och tillfrisknar då oftast komplikationsfritt. Endast en liten andel av de smittade hästarna utvecklar allvarlig sjukdom med neurologiska symtom, vilket kan ses som problem med balans, muskelryckningar, förlamningar i till exempel huvudet, förändrad vakenhetsgrad, cirkelgång, eller att hästen trycker huvudet mot väggen. Om en häst får neurologiska problem är det inte ovanligt att den behöver avlivas av djurskyddsskäl, och 30% av hästarna som drabbas av West Nile-feber med neurologiska symtom överlever inte. Det finns ingen specifik behandling mot sjukdomen.
West Nile-virus är nära besläktat med fästingburen hjärnhinneinflammationsvirus (TBE) som finns i Sverige, och även med många andra vektorburna virus (=som sprids via bett av en insekt) som finns i andra länder.