Sjukdomar & skador
Melanom hos häst
VETA OM MELANOM HOS HÄST
Vad orsakar melanom hos skimlar?
Åttio procent av alla avblekbara skimlar äldre än 15 år utvecklar melanom.
80 procent av skimmelhästar utvecklar melanom efter 15 års ålder. Någon effektiv behandling mot dessa tumörer finns ännu inte. Foto: Carin Wrange
I arbetet med att utveckla behandlingsmetod sätter forskarna sitt hopp till skapandet av en transgen mus med den genmutation man misstänker orsakar melanom. Transgena möss skulle ge möjlighet att kunna analysera sjukdomsmekanismen och utvärdera tänkbara behandlingsmetoder för melanom hos häst.
Blir helt vita med åren
Skimmelhästar föds med normalfärgat hår, men med stigande ålder så tappar de hårpigmentering för att slutligen bli helt vita. Dessa vita hästar drabbas av melanom och lever i regel kortare tid. Tumörerna utvecklas under svansen, på genitalierna, ögonlocken eller läpparna, men de kan också uppkomma på andra ställen i kroppen. Det är mycket ovanligt med melanom hos hästar med annan färg.
Tumörerna kan ge upphov till stora hälsoproblem hos hästen och, följaktligen, också emotionell smärta och ekonomisk förlust hos ägaren. Det finns i nuläget ingen effektiv behandling mot dessa skimmeltumörer och det står klart att så länge kunskap om orsaksmekanismer saknas, så är det svårt att hitta effektiva behandlingsmetoder.
Samma mutation hos alla skimlar
Forskare vid Uppsala universitet och SLU har genom genetiska analyser nyligen identifierat den genetiska orsaken till avblekbar skimmel. Studierna visar att alla avblekbara skimlar bär på samma mutation, som antagligen har uppstått för några tusen år sedan. Dessa gener har ingen tidigare koppling till pigmentering eller melanomutveckling, vilket visar att forskarna har upptäckt en tidigare okänd mekanism för melanocytcellens funktion.
Ambitionen med projektet har varit att identifiera de underliggande molekylära mekanismerna för skimmelfenotypen, vilket har gett ny förståelse om melanocytbiologien och utvecklandet av tumörer. Denna kunskap kommer förhoppningsvis leda till utvecklandet av effektiva behandlingsmetoder mot melanom hos skimlar.
Text: Stiftelsen Hästforskning, 2011-11-27
Forskningsprojekt: Karaktärisering av mekanismer som orsakar melanom hos avblekbar skimmel
Ansvarig forskare: Anna Golovko, Uppsala universitet, år 2010-2011
VETA MER OM MELANOM HOS HÄST
Melanom hos häst
Den allra vanligaste formen av vit färg hos häst kallas för avblekbar skimmel. Skimmelhästar föds med normalfärgat hår, men med stigande ålder så tappar dom hårpigmentering för att slutligen bli helt vita.
Dessa vita hästar drabbas också av melanom och minskad livslängd. Cirka 80 procent av alla skimlar äldre än 15 år har utvecklad melanom, medan detta är mycket ovanligt hos hästar med annan hårfärg. Tumörerna tenderar att uppstå under svansen, på läpparna, ögonlocken eller genitalierna.
Dessa tumörer kan orsaka multipla hälsoproblem hos hästen och, följaktligen, också emotionell smärta och ekonomisk förlust hos ägaren. Det finns i nuläget ingen effektiv behandling mot dessa skimmeltumörer och det står klart att så länge kunskap om orsaksmekanismer saknas, så är det svårt att hitta effektiva behandlingsmetoder.
Alla skimlar bär på samma mutation
Genom genetiska analyser har forskare vid Uppsala universitet och SLU nyligen identifierat den genetiska orsaken till avblekbar skimmel. Deras studier visar att alla avblekbara skimlar bär på samma mutation, som antagligen har uppstått för några tusen år sedan. Mutationen är en duplikation av ett DNA-segment i genen som kodar för syntaxin 17 (STX17).
Forskarna har också visat att STX17 genen kodar för ett alternativt transkript, som är kortare än det normala fullängdstranskriptet. Mutationen ökar mängden av de båda STX17-transkripten, samt mängden transkript från den närliggande genen NR4A3, i alla melanocyter hos avblekbar skimmel.
Dessa gener har ingen tidigare koppling till pigmentering eller melanomutveckling, vilket indikerar att forskarna har upptäckt en tidigare okänd mekanism(er) för melanocytcellen funktion.
Hoppas finna behandlingsmetoder
Ambition med forskningen är att identifiera de underliggande molekylära mekanismerna för skimmelfenotypen, vilket kommer generera ny förståelse om melanocytbiologien och utvecklandet av tumörer. Denna kunskap kommer förhoppningsvis leda till utvecklandet av effektiva behandlingsmetoder mot melanom hos skimlar.
Målet med denna studies första år var att funktionellt karaktärisera STX17 och NR4A3 och deras roll i melanocytceller, för att kunna ge en förklarande mekanism för hur mutationen orsakar hårpigmentbortfall och utvecklandet av melanom. Det mer långsiktiga målet var att identifiera potentiella måltavlor för småmolekylära substanser för effektiv behandling av melanom hos skimmel hästar.
Forskarna har nu börjat identifiera de molekylära mekanismer som orsakar melanom hos skimlar. De har upptäckt att MEK/ERK-signalerings kedjan är konstant aktiverad i hästens melanomceller och vävnad.
Transgen mus hjälp på vägen
Inom projektet planeras nu skapandet av en transgen mus som innehar mutationen i STX17-genen. Denna väletablerade modellorganism kommer bli väldigt användbar för att kunna analysera sjukdomsmekanismen och utvärdera möjliga behandlingsmetoder på levande djur. Forskarna kommer att testa de olika småmolekylära substanser som har visats verksamma i den melanoma cellinjer de använder.
Deras förhoppning är att inom fem år ha en verksam behandling för melanom hos häst. De kommer också utföra en global transkriptomanalys för att identifiera alla genuttrycksskillnader associerad med skimmel-mutationen i melanocyten och melanom, för att bättre förstå de bakomliggande orsakerna till skimmel-fenotypen.
Ansvarig författare: Stiftelsen Hästforskning, 2011-11-27. Senast granskad 2022-06-07 av Gittan Gröndahl, tf statsveterinär SVA
Forskningsprojekt: Karaktärisering av mekanismer som orsakar melanom hos avblekbar skimmel (2010-2011).
VETA MEST OM MELANOM HOS HÄST
Melanom hos häst
Läs mer om varför skimmelhästar kan drabbas av melanom i äldre ålder.
Karaktärisering av mekanismer som orsakar melanom hos avblekbar skimmel